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药理学第十九单元抗动脉粥样硬化药讲义

来源:转载 2018-1-30 过医考,上临医网! 医考过关题库免费下载
药理学第十九单元抗动脉粥样硬化药讲义及考试重点!

本章重点是: HMG-CoA还原酶抑制药、贝特类药理作用及临床应用。

  本章难点是:调血脂作用机制。
  血脂及其分类
  三酰甘油(TG)
  总胆固醇(TC),又分为胆固醇酯(CE)和游离胆固醇(FC)。
  极低密度脂蛋白(VLDL):是动脉硬化危险因素。
  中间密度脂蛋白(IDL):有致动脉硬化作用。
  低密度脂蛋白(LDL):是引起动脉硬化脂蛋白。
  高密度脂蛋白(HDL):是抗动脉硬化脂蛋白。

第一节 HMG-CoA还原酶抑制药——他汀类

  【药理作用】
  1.调血脂作用——不是降血脂!升HDL,降LDL,VLDL,TC。 
  羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶是肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶,抑制此酶可阻止HMG-CoA生成甲羟戊酸,并减少内源性胆固醇合成。
  他汀类具有羟甲基戊二酸基团,与HMG-CoA的化学结构相似,其与 HMG-CoA还原酶的亲和力高出数千倍,对该酶产生竞争性的抑制作用,使肝脏胆固醇合成减少,造成血浆低密度脂蛋白 (LDL)及中间密度脂蛋白(IDL)的消除增加。胆固醇合成减少也可使体内极低密度脂蛋白(VLDL)合成减少。
  
  胆固醇合成原料、部位及限速酶
  2.非调血脂作用
  改善血管内皮功能;抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移;减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成 ;抗炎作用;抑制血小板聚集和提高纤溶活性等。
  【临床应用】
  主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂血症。
  也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。
  对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用。
  他汀类亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、心脑血管急性事件的预防及器官移植后的排异反应和骨质疏松症等。
  【不良反应】
  大剂量应用时出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应;偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶升高,
  孕妇及有活动性肝病(或转氨酶持续升高)者禁用。原有肝病史者慎用。

第二节 贝特类

  【药理作用】
  贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。
  调血脂作用为降低血浆TG、VLDL-C、TC、LDL-C,升高HDL-C,但是各种贝特类的作用强度不同,吉非贝齐、非诺贝特和苯扎贝特的作用较强。
  非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等,共同发挥抗动脉粥样硬化的效应。 
  【调血脂作用机制】
  ①抑制乙酰辅酶A羧化酶,减少脂肪酸从脂肪组织进入肝合成TG及VLDL;②增强LPL(脂蛋白酯酶)活化,加速CM和VLDL的分解代谢;③增加HDL的合成,减慢HDL的清除,促进胆固醇逆向转运;④促进LDL颗粒的清除。
  另外,贝特类具有降低某些凝血因子的活性,减少纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的产生等非调血脂作用。
  【临床应用】
  用于原发性高TG血症,对Ⅲ型高脂血症和混合型高脂血症有较好的疗效。亦可用于伴2型糖尿病的高脂血症。
  1.HMG—CoA还原酶抑制剂药理作用为
  A.抑制体内胆固醇氧化酶
  B.阻断HMG—CoA转化为甲羟戊酸
  C.使肝脏LDL受体表达减弱
  D.具有促进细胞分裂作用
  E.具有增强细胞免疫作用

『正确答案』B



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