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药理学第十二单元抗精神失常药讲义

来源:转载 2018-2-1 过医考,上临医网! 医考过关题库免费下载
药理学第十二单元抗精神失常药讲义及考试重点!


抗精神失常药

1.氯丙嗪

(1)药理作用
(2)临床应用
(3)不良反应

2. 丙咪嗪

(1)药理作用
(2)临床应用

3.碳酸锂

药理作用及不良反应

本章重点是:氯丙嗪的全部内容。
  本章难点是:氯丙嗪药理作用。

第一节 氯丙嗪

【药理作用】
  


一、对中枢神经系统作用
  1.抗精神病作用
  正常人服用:镇静安定作用;
  精神病人:显现良好抗精神病作用,能迅速控制兴奋躁动状态,消除患者的幻觉和妄想症状。
  机制:阻断中脑—边缘系统和中脑—皮质通路的D2受体产生抗精神病作用。
  2.镇吐作用
  氯丙嗪具有较强的镇吐作用,小剂量阻断延髓催吐化学感受区(CTZ)的D2受体。
  大剂量直接抑制呕吐中枢,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐(晕动病),对顽固性呃逆也有效。
  3.对体温调节作用
  对丘脑下部体温调节中枢有很强抑制作用。氯丙嗪不但降低发热机体的体温,也能降低正常体温。
  氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化,环境温度愈低其降温作用愈显著,与物理降温同时应用,则有协同降温作用;在炎热天气,氯丙嗪却可使体温升高。 
  解热镇痛药与氯丙嗪的解热的区别
  


二、对自主神经系统的作用
  1.阻断α受体 血管扩张、血压下降。但易产生耐受性,且有较多副作用,不适合抗高血压的治疗。
  2.阻断 M受体 可引起口干、便秘、视力模糊等。

  三、对内分泌系统的影响——1促进,3抑制。
  1.促进促乳素分泌
  2.抑制促性腺激素分泌
  3.抑制糖皮质激素分泌
  4.抑制生长激素分泌——可治疗巨人症
  【临床应用】
  1.精神分裂症
  主要用于Ⅰ型精神分裂症;
  对Ⅱ型精神分裂症患者无效甚至加重病情;
  对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状也有显著疗效;
  对慢性精神分裂症患者疗效较差。
  2.呕吐和顽固性呃逆
  氯丙嗪对多种药物和疾病引起的呕吐具有显著的镇吐作用。对顽固性呃逆也有显著疗效,对晕动症无效。
  3.低温麻醉与人工冬眠
  物理降温(冰袋、冰浴)配合氯丙嗪应用可降低患者体温,可用于低温麻醉。
  氯丙嗪与中枢抑制药(度冷丁、异丙嗪)合用,使患者处于深睡、低温状态,即处于“人工冬眠”状态,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象的辅助治疗。
  【不良反应】
  1.常见不良反应
  中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、无力。
  M受体阻断症状:视物模糊、口干、便秘。
  α受体阻断症状:鼻塞、血压下降、直立性低血压和反射性心率加快。
  2.锥体外系反应——重要!
  (1)帕金森综合症——左旋多巴治疗无效。肌张力增高,面部表情呆板。动作迟缓,肌震颤,流涎。
  (2)急性肌张力障碍 多在用药后1~5天出现,可见舌、面、颈背部肌肉痉挛,患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。
  (3)静坐不能 患者出现坐立不安、反复徘徊。
  上述症状可用中枢抗胆碱药治疗。
  (4)迟发型运动障碍 表现不自主、有节律的刻板运动,如吸吮、舔舌等。
  ——可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体,使DA受体数目增加有关,用抗胆碱药反而可使之加重。 
  3.精神异常 如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等 。
  4.惊厥与癫痫 少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐,脑电有癫痫样放电 。
  5.过敏反应 常见皮疹、光敏性皮炎,少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸及急性粒细胞缺乏症。
  6.内分泌系统反应 长期用药还会引起内分泌系统紊乱。如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。
  7.急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪后,可致急性中毒,出现昏睡、血压下降至休克。
  “送药到手、看服到口、不服不走”。
  氯丙嗪歌诀——推荐。
  精神分裂氯丙嗪,
  DA、M和α。
  镇静止吐兼降温,
  可惜晕车没办法。
  人工冬眠显奇效,
  长期用药毒性大。
  乳腺发育帕金森,
  震颤麻痹低血压。

第二节 丙咪嗪

【药理作用】
  1.中枢神经系统
  正常人用药后:头晕、困倦、口干、视物模糊;连续用药后出现注意力不集中,思维能力下降——所以“不是兴奋剂”。
  抑郁症患者连续用药出现精神振奋、情绪高涨,呈现明显的抗抑郁作用。

  丙咪嗪通过抑制突触前膜对NA(去甲肾上腺素)及5-HT(5-羟色胺)的再摄取,使突触间隙递质浓度增高,促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。
  2.自主神经系统 可阻断M受体,引起口干、便秘、视力模糊等。
  3.心血管系统 能降低血压,致心律失常,其中心动过速较常见。
  【临床应用】
  1.抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好,对精神分裂症的抑郁状态效果较差。
  2.遗尿症。
  3.焦虑和恐怖症。

第三节 碳酸锂

【药理作用】

  ——与丙咪嗪相反。 
  碳酸锂主要是锂离子发挥药理作用,治疗剂量对正常人的精神行为没有明显的影响。
  对躁狂症患者有显著疗效,使言语、行为恢复正常。
  机制——抑制脑内NA及DA的释放,可促进其再摄取,使突触间隙的NA水平下降——与丙咪嗪相反。
  【不良反应】
  锂盐安全范围小,最适浓度为0.8~1.5mmol/L之间,如超过2mmol/L即出现中毒症状。
  轻度毒性症状 用药初期出现恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等。
  较严重毒性反应 精神紊乱、反射亢进、明显震颤、发音困难直至昏迷与死亡。静注生理盐水可加速锂离子排泄。
  用药期间应每1~2周测定血锂浓度。当浓度升高1.6mmol/L时应停药。
  【实战演习】
  1.氯丙嗪抗精神病作用机制主要是
  A.阻断中枢多巴胺受体
  B.激动中枢M胆碱受体
  C.抑制脑干网状结构上行激活系统
  D.阻断中枢5一HT受体
  E.阻断中枢肾上腺素受体

『正确答案』A
  2.氯丙嗪临床不用于
  A.甲状腺危象的辅助治疗
  B.精神分裂症或躁狂症
  C.晕动病引起呕吐
  D.加强镇痛药的作用
  E.人工冬眠疗法

『正确答案』C
  A.阻断D1、D2受体
  B.使突触间隙的NA浓度下降
  C.阻断N胆碱受体
  D.对心肌有奎尼丁样作用
  E.阻断中枢5-HT受体
  3.氯丙嗪

『正确答案』A
  4.丙米嗪

『正确答案』E
  5.碳酸锂。

『正确答案』B

  6.下列对氯丙嗪叙述错误的是
  A.对刺激前庭引起的呕吐有效
  B.可使正常人体温下降
  C.可加强苯二氮卓类药物的催眠作用
  D.可阻断脑内多巴胺受体
  E.可抑制促皮质激素的分泌

『正确答案』A


  7.不属于氯丙嗪不良反应的是
  A.帕金森综合征
  B.抑制体内催乳素分泌
  C.急性肌张力障碍
  D.患者出现坐立不安
  E.迟发性运动障碍

『正确答案』B


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