医学免疫学第八单元白细胞分化抗原和粘附分子讲义

本章的重点内容是：
　　1白细胞分化抗原概念
　　2粘附分子的概念，
　　3它们的生物学功能
　　
　　一、白细胞分化抗原（LDA）
　　1.白细胞分化抗原：
　　多为跨膜糖蛋白
　　是指血细胞在分化成熟为
　　不同谱系，
　　不同阶段，
　　细胞活化过程中
　　出现或消失的细胞表面标志。
　　2.聚类分化群CD：是国际上对膜蛋白的统一命名，将不同来源的单克隆抗体用单克隆抗体鉴定为主的方法，识别的都为同一分化抗原其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，在淋系（T,B,NK：）髓系细胞（红，白细胞，血小板）等细胞表面都有表达。
　　
　　二、粘附分子（CAM）
　　1.定义：介导细胞间或
　　细胞和基质间相互接触和结合的一类分子的统称，所以分布于细胞表面或细胞外基质。多为糖蛋白粘附分子的共性：以受体一配体结合的形式发挥作用。 表达无多态性：同一种属不同个体相同类型的细胞表达的细胞粘附分子基本一致。
　　2.粘附分子作用特点
　　（1）通常是细胞表面多个细胞粘附分子配对共同参与细胞间作用。
　　（2）同一细胞粘附分子对可具有多种功能。
　　（3）细胞粘附分子在介导粘附作用的同时往往也启动信号传递，且为双向性。
　　（4）细胞间的粘附作用通常是短暂的和可逆的过程
　　（5） 细胞粘附分子的效应与细胞表面所表达的此类分子的亲和力和密度有关。
　　3.粘附分子种类：
　　未归类的粘附分子
　　免疫球蛋白超家族、
　　整合素家族、
　　选择素家族、
　　粘蛋白样血管地址素和
　　钙粘素家族等
　　具体看一下
　　
　　三、免疫球蛋白超家族（IgSF）
　　识别的配体：多为IgSF分子和整合素家族分子。
　　定义：IgSF是指具有与IgV或C区相似的折叠结构，且氨基酸组成有一定同源性的一组分子。
　　重要示例：
　　（1）抗原识别受体，IgFc受体，MHC（包括MHCI，II）分子等细胞间黏附分子1和2（ICAM1，2），淋巴细胞功能相关抗原2和3（LFA2（CD2），LFA3（CD58）），
　　（3）这里重点向大家介绍一下IgFc受体：
　　免疫球蛋白Fc段受体类型
　　免疫球蛋白Fc段受体有三大类：也就是IgA,IgG, IgE有相应的Fc段受体。
　　FcαR（结合IgA,有一种类型
　　FcεR（结合IgE有两种类型
　　FcγR（结合IgG,：有三种类型
　　1.FcαR=CD89（结合的是IgA）：中亲和力。
　　ADCC调理吞噬（弱），超氧产生，释放炎症介质。但这些作用均需要FcRγ链参与。
　　2.FcεR分两类：（结合的是IgE）
　　1）FcεRI
　　FcεRI，介导I型超敏反应。
　　尚无CD编号
　　高亲和力，
　　分布肥大细胞和嗜碱性粒细胞；
　　2）FcεRII=CD23
　　II：FcεRII=CD23
　　表达于单核细胞和B细胞
　　调节IgE合成
　　低亲和力
　　IgE结合因子（IgE-BF）；即可溶性CD23，s CD23,是CD23经蛋白酶水解后的产物，但仍保留了IgE结合的能力，故称IgE结合因子。s CD23能和B细胞CD21结合，促进其合成IgE .
　　3.FcγR：
　　（结合的是IgG,最重要，它们的CD编号也要牢记，
　　1）FcγRI（=CD64）:
　　FcγRI（=CD64）
　　为高亲和力FcγR
　　介导调理吞噬（ADCC）和IgG1,3结合力强，
　　促进吞噬并释放IL1,6,TNFα等介质。
　　表达于巨树：单核/巨噬，树突细胞：
　　2） FcγRII（=CD32）:分布广泛；低亲和力FcγR；结合的亚类亲和力大小依次为：IgG3>1>2=4，
　　介导吞噬细胞和氧化性爆发
　　3） FcγRIII（=CD16）:：IgG的第三类受体主要表达于NK细胞，巨噬细胞，肥大细胞）
　　包括跨膜型和GPI连接型，
　　为低亲和力FcγR；主要结合IgG1, IgG3;介导ADCC和调理吞噬。
　　和信号传递有关的FC受体：Iε,IIIγ,IIγ
　　活化信号：（Iε,IIIγ）
　　1.FcεRI，和CD3 ,Igα/Igβ一样，均具有ITAM结构
　　2.跨膜型CD16（=FcγRIII）和FcεRIγ链或和TCR-CD3γ链非共价相连，传递活化信号。
　　抑制信号：IIγ
　　FcγRII-B：胞浆区含有ITIM结构,介导免疫抑制作用,是B细胞和肥大细胞的抑制性受体（对它们的活化起负调节作用）
　　免疫球蛋白超家族类黏附分子的功能：
　　1）参与细胞间相互识别和相互作用：抗原识别受体，IgFc受体，MHC:效应细胞和带有抗原的靶细胞的相互识别.
　　2）粘附和信号传递功能：
　　A.粘附：介导细胞间粘附，使细胞发挥功能：
　　B.信号传递：作为辅助受体和协同刺激分子，参与免疫细胞的识别和激活。
　　C.参与免疫应答，炎症发生和淋巴细胞归巢等过程。
　　在免疫器官章节中我们初次接触过淋巴细胞归巢的概念，这里再次深入的介绍一下淋巴细胞归巢：
　　参与淋巴细胞归巢的粘附分子主要是淋巴细胞归巢受体包括：
　　VLA-4（迟现的抗原-4）
　　CD44：
　　L-selection， LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原1）
　　CLA（皮肤淋巴细胞相关抗原）：
　　淋巴细胞归巢范畴：包括淋巴干细胞向中枢免疫器官的归巢。如：T细胞前体细胞向胸腺归巢（中枢器官）；淋巴细胞向外周淋巴器官归巢；淋巴细胞向非淋巴组织归巢，淋巴细胞再循环，淋巴细胞定向游动和淋巴细胞向炎症部位迁移。
　　
　　四.整合素家族
　　配体：主要是细胞外基质（ECM）。结构和分类 整合素家庭的粘附分子为α和β链组成的二聚体，按β亚单位的不同分类。所以同一类中的整合素β链相同，α链不同。
　　功能：主要是介导细胞和细胞外基质（ECM）粘附，以及白细胞和血管内皮细胞粘附。使细胞附着而形成整体。
　　重要示例：
　　LFA1（配体为ICAM1,2,3）
　　gpIIb/IIIa（血小板膜糖蛋白IIb/IIIa）:主要介导血小板粘附的整合素分子.如果gpIIb/IIIa基因缺陷,导致Glanzmann血小板无力症有关。
　　
　　五.选择素家族：又称为外源凝结素细胞粘附分子家族。
　　配体:是寡糖基团（具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子），配体分布在白内瘤中（白细胞，内皮细胞，肿瘤细胞）
　　如：p-选择素（CD62P）的配体是CD15S（举这个例子是因为常考）
　　组成：胞膜外区和胞质区
　　膜外区组成部分包括：
　　C型凝集素（CL）结构域，：
　　（它是选择素分子与配体结合的部位）
　　补体调控蛋白（CCP）结构域。
　　表皮生长因子（EGF）样结构域，
　　类型：
　　包括L（白细胞）- 选择素：主要分布在白细胞
　　P（血小板）-选择素：主要分布在血小板/巨核细胞，活化内皮细胞
　　E（内皮细胞）-选择素（E选择素：主要表达在活化的内皮细胞:
　　内皮细胞还表达地址素等粘附分子。地址素和表达在淋巴细胞上的淋巴细胞归巢受体相互作用，共同完成淋巴细胞归巢。）
　　功能：主要介导血液流动状态下白细胞和血管内皮细胞的起始，局部粘附。参与炎症，淋巴细胞归巢，肿瘤转移等
　　
　　六.钙粘蛋白家族
　　1.配体是与自身的钙粘附素，（缩写为钙-钙）
　　2.是一类钙离子依赖的粘附分子家族，其属同源分子。
　　3.主要介导同型细胞间选择性相互聚集，重排。
　　4.在细胞生长发育的选择性聚集中发挥重要作用，
　　5.维持组织结构的完整性有重要作用。
　　6.在调节胚胎形态发育有独特的组织分布。
　　7.参与肿瘤的浸润和转移。
　　
　　总结：粘附分子的功能。
　　a）信号传递：
　　b）免疫细胞的发育和分化
　　c）淋巴细胞归巢
　　d）炎症：
　　E_凝血，血栓形成
　　f）肿瘤：进展，转移
　　小节：
　　（1）CD分子和粘附分子均参与T,B细胞特异性识别抗原，活化增殖，分化。
　　（2）CD分子和粘附分子都是参与炎症发生的免疫细胞膜分子。
　　5.CD和黏附分子及单克隆抗体的临床应用：
　　大家重点掌握和临床密切相关的HIV的发病机制和诊断基础：