药理学第十二单元抗精神失常药讲义

本章重点是：氯丙嗪的全部内容。
　　本章难点是：氯丙嗪药理作用。

第一节　氯丙嗪

【药理作用】
　　

一、对中枢神经系统作用
　　1.抗精神病作用
　　正常人服用：镇静安定作用；
　　精神病人：显现良好抗精神病作用，能迅速控制兴奋躁动状态，消除患者的幻觉和妄想症状。
　　机制：阻断中脑—边缘系统和中脑—皮质通路的D2受体产生抗精神病作用。
　　2.镇吐作用
　　氯丙嗪具有较强的镇吐作用，小剂量阻断延髓催吐化学感受区（CTZ）的D2受体。
　　大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（晕动病），对顽固性呃逆也有效。
　　3.对体温调节作用
　　对丘脑下部体温调节中枢有很强抑制作用。氯丙嗪不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。
　　氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化，环境温度愈低其降温作用愈显著，与物理降温同时应用，则有协同降温作用；在炎热天气，氯丙嗪却可使体温升高。 
　　解热镇痛药与氯丙嗪的解热的区别
　　

二、对自主神经系统的作用
　　1.阻断α受体 血管扩张、血压下降。但易产生耐受性，且有较多副作用，不适合抗高血压的治疗。
　　2.阻断 M受体 可引起口干、便秘、视力模糊等。

　　三、对内分泌系统的影响——1促进，3抑制。
　　1.促进促乳素分泌
　　2.抑制促性腺激素分泌
　　3.抑制糖皮质激素分泌
　　4.抑制生长激素分泌——可治疗巨人症
　　【临床应用】
　　1.精神分裂症
　　主要用于Ⅰ型精神分裂症；
　　对Ⅱ型精神分裂症患者无效甚至加重病情；
　　对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状也有显著疗效；
　　对慢性精神分裂症患者疗效较差。
　　2.呕吐和顽固性呃逆
　　氯丙嗪对多种药物和疾病引起的呕吐具有显著的镇吐作用。对顽固性呃逆也有显著疗效，对晕动症无效。
　　3.低温麻醉与人工冬眠
　　物理降温（冰袋、冰浴）配合氯丙嗪应用可降低患者体温，可用于低温麻醉。
　　氯丙嗪与中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪）合用，使患者处于深睡、低温状态，即处于“人工冬眠”状态，用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象的辅助治疗。
　　【不良反应】
　　1.常见不良反应
　　中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力。
　　M受体阻断症状：视物模糊、口干、便秘。
　　α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压和反射性心率加快。
　　2.锥体外系反应——重要
　　（1）帕金森综合症——左旋多巴治疗无效。肌张力增高，面部表情呆板。动作迟缓，肌震颤，流涎。
　　（2）急性肌张力障碍 多在用药后1～5天出现，可见舌、面、颈背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。
　　（3）静坐不能 患者出现坐立不安、反复徘徊。
　　上述症状可用中枢抗胆碱药治疗。
　　（4）迟发型运动障碍 表现不自主、有节律的刻板运动，如吸吮、舔舌等。
　　——可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目增加有关，用抗胆碱药反而可使之加重。 
　　3.精神异常 如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁、幻觉、妄想等 。
　　4.惊厥与癫痫 少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电 。
　　5.过敏反应 常见皮疹、光敏性皮炎，少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸及急性粒细胞缺乏症。
　　6.内分泌系统反应 长期用药还会引起内分泌系统紊乱。如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。
　　7.急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克。
　　“送药到手、看服到口、不服不走”。
　　氯丙嗪歌诀——推荐。
　　精神分裂氯丙嗪，
　　DA、M和α。
　　镇静止吐兼降温，
　　可惜晕车没办法。
　　人工冬眠显奇效，
　　长期用药毒性大。
　　乳腺发育帕金森，
　　震颤麻痹低血压。

第二节　丙咪嗪

【药理作用】
　　1.中枢神经系统
　　正常人用药后：头晕、困倦、口干、视物模糊；连续用药后出现注意力不集中，思维能力下降——所以“不是兴奋剂”。
　　抑郁症患者连续用药出现精神振奋、情绪高涨，呈现明显的抗抑郁作用。

　　丙咪嗪通过抑制突触前膜对NA（去甲肾上腺素）及5-HT（5-羟色胺）的再摄取，使突触间隙递质浓度增高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。
　　2.自主神经系统 可阻断M受体，引起口干、便秘、视力模糊等。
　　3.心血管系统 能降低血压，致心律失常，其中心动过速较常见。
　　【临床应用】
　　1.抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好，对精神分裂症的抑郁状态效果较差。
　　2.遗尿症。
　　3.焦虑和恐怖症。

第三节　碳酸锂

【药理作用】

　　——与丙咪嗪相反。 
　　碳酸锂主要是锂离子发挥药理作用，治疗剂量对正常人的精神行为没有明显的影响。
　　对躁狂症患者有显著疗效，使言语、行为恢复正常。
　　机制——抑制脑内NA及DA的释放，可促进其再摄取，使突触间隙的NA水平下降——与丙咪嗪相反。
　　【不良反应】
　　锂盐安全范围小，最适浓度为0.8～1.5mmol/L之间，如超过2mmol/L即出现中毒症状。
　　轻度毒性症状 用药初期出现恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿等。
　　较严重毒性反应 精神紊乱、反射亢进、明显震颤、发音困难直至昏迷与死亡。静注生理盐水可加速锂离子排泄。
　　用药期间应每1～2周测定血锂浓度。当浓度升高1.6mmol/L时应停药。
　　【实战演习】
　　1.氯丙嗪抗精神病作用机制主要是
　　A.阻断中枢多巴胺受体
　　B.激动中枢M胆碱受体
　　C.抑制脑干网状结构上行激活系统
　　D.阻断中枢5一HT受体
　　E.阻断中枢肾上腺素受体

『正确答案』A
　　2.氯丙嗪临床不用于
　　A.甲状腺危象的辅助治疗
　　B.精神分裂症或躁狂症
　　C.晕动病引起呕吐
　　D.加强镇痛药的作用
　　E.人工冬眠疗法

『正确答案』C
　　A.阻断D1、D2受体
　　B.使突触间隙的NA浓度下降
　　C.阻断N胆碱受体
　　D.对心肌有奎尼丁样作用
　　E.阻断中枢5-HT受体
　　3.氯丙嗪

『正确答案』A
　　4.丙米嗪

『正确答案』E
　　5.碳酸锂。

『正确答案』B

　　6.下列对氯丙嗪叙述错误的是
　　A.对刺激前庭引起的呕吐有效
　　B.可使正常人体温下降
　　C.可加强苯二氮卓类药物的催眠作用
　　D.可阻断脑内多巴胺受体
　　E.可抑制促皮质激素的分泌

『正确答案』A

　　7.不属于氯丙嗪不良反应的是
　　A.帕金森综合征
　　B.抑制体内催乳素分泌
　　C.急性肌张力障碍
　　D.患者出现坐立不安
　　E.迟发性运动障碍

『正确答案』B