医学免疫学第十八章移植免疫讲义

本章重点掌握
　　一、移植排斥的相关概念
　　二、同种移植排斥反应的类型（宿主抗移植物反应HVGR：包括超急性排斥反应；急性排斥反应；慢性排斥反应；移植物抗宿主反应GVHR）
　　三、同种移植排斥识别机制（包括直接识别；间接识别）
　　四、促进移植物存活的方法：组织配型；免疫抑制药物；诱导移植耐受

　　一、概述：
　　（一）基本概念
　　1.供者: 
　　2.受者： 
　　3.移植排斥：
　　4.移植物抗原： 
　　5.同种异型抗原：
　　6.异种抗原： 
　　（二） 组织器官移植的分类：
　　
　　1.自身移植：
　　2.同系移植：
　　3.同种异型移植：
　　4.异种移植：

　　二、同种异型移植排斥
　　1.同种异型移植排斥原因：
　　2.同种异型移植排斥发生的细胞基础是： 
　　3.同种异型器官移植排斥反应具有的基本特点是： 
　　4.同种异型MHC分子可刺激多克隆T细胞激活的原因有:
　　5.同种异型器官移植排斥反应种类：
　　（1）宿主抗移植物反应HVGR: 
　　发生机制主要是： 
　　根据宿主抗移植物反应的强度，时间，病理表现和发生机制分为：
　　A.超急排斥反应（一般发生在数分钟-48小时，多由ABO血型或抗MHCII 
　　B.急性排斥反应：是同种异型器官移植中最常用的一种排斥反应类型。
　　又包括
　　急性体液排斥反应：
　　急性细胞排斥反应： 
　　慢性排斥反应： 
　　（2）移植物抗宿主反应GVHR：
　　发生条件为：
　　A.受供者HLA型别不配
　　B.当受者处于免疫无能或免疫抑制状态
　　C.移植物内含有较多成熟的T细胞
　　（3）移植物抗宿主病（GVHD）:移植物抗宿主反应损伤机体引起的疾病 。分为
　　急性GVHD和
　　慢性GVHD。
　　免疫损伤机制为：
　　6.同种异型排斥的识别机制：
　　受者T细胞对同种异体移植抗原的识别机制分为直接识别，间接识别。
　　T细胞的直接识别（同种异型MHC抗原的直接识别，被激活的T细胞是CD8+CTL）：
　　T细胞的间接识别（同种异型MHC抗原的间接识别，被激活的T细胞是CD4+TH细胞）：/主要见于急性，慢性，晚期的排斥反应。

　　三、移植排斥相关基因，细胞和细胞因子
　　1.和移植排斥反应相关的基因主要是MHCI类和II类基因
　　2.参与移植排斥反应的细胞包括受者体内所有免疫细胞和供者移植物内的APC和成熟T细胞，其中最重要的是受者体内的CD4+T细胞，CD8+T细胞，及供者移植物内的过路细胞。
　　T细胞在移植排斥反应中起核心作用。
　　过路白细胞：
　　3.和移植排斥反应相关的细胞因子有
　　4.同种移植排斥反应的效应机制：

　　四、移植物的组织配型
　　1.ABO血型相容实验
　　2.HLA配型：
　　主要有血清学分型法，细胞学分型法，基因分型法。
　　（1）血清学分型法：主要用于检测HLA-A,B,C基因编码的抗原即应编码的抗原
　　A.微量细胞毒实验（又称补体依赖的细胞毒实验，为最常用检测淋巴细胞HLAI类抗原的血清学方法）：
　　B.微量淋巴细胞毒配合实验： 
　　（2）细胞学分型法：
　　双向混合淋巴细胞培养MLC法：，转化率表明HLA差异大，转化率低表明HLA差异小。
　　单向混合淋巴细胞培养MLC法：/DNA合成多或淋巴细胞转化率高表明HLA差异大。
　　（3）基因分型法： 
　　A.限制性片段长度多肽性RFLP分析
　　B.PCR-RFLP分析
　　C.PCR-SSO（顺序特异性寡核苷酸）技术
　　D.PCR-SSCP技术等。

　　五、促进移植物存活的方法
　　1.组织配型：刚才已经分析了
　　2.免疫抑制剂的使用。（应用免疫抑制剂最常见的副作用是病毒感染和肿瘤发病率增高。）：环孢霉素A（主要抑制的免疫细胞是T细胞，是目前最重要的免疫抑制剂，干扰IL-2基因转录）,环磷酰胺（为T细胞抑制药物中抗代谢药物。）FK506（机制同环孢霉素A）
　　雷帕霉素：抑制IL-2
　　中药免疫抑制剂：雷公藤多苷，冬虫夏草菌粉等
　　生物免疫抑制剂：抗淋巴细胞血清（抗淋巴细胞血清最常见的并发症为：免疫缺陷）， 
　　抗胸腺细胞球蛋白，抗CD3单抗（应用抗CD3单抗治疗移植排斥反应的主要并发症是血清病。）：通过清除CD3分子，导致T细胞功能障碍
　　抗CD25单抗阻断IL2和IL2R结合等
　　用于抑制受者移植物排斥反应的是：环孢霉素，抗ICAM-1抗体，抗CD4单克隆抗体，抗TCR单克隆抗体
　　2.诱导移植免疫耐受：为控制排斥的最理想方法。
　　3.物理学方法：
　　高氧95% O2，低温24度培养法：
　　紫外线UV-B照射移植物：
　　免疫隔离技术：主要用于内分泌组织移植