医学免疫学第二单元抗原讲义

重点掌握
　　1.抗原及其抗原的两大基本特性？决定抗原免疫原性的相关因素有哪些？
　　2.什么是抗原表位（或称抗原决定基/抗原决定簇/半抗原），抗原结合价，抗原表位的分类有哪些？
　　3.抗原的分类？
　　4.非特异性免疫刺激剂：
　　（1）佐剂的概念、种类和作用机制？
　　（2）超抗原的概念，种类和普通抗原的区别？
　　大家要重点掌握前面三个问题，他们是整个免疫学的基础
　　难点是
　　1.T细胞表位和B细胞表位概念区别。
　　2.TD抗原和TI抗原概念区别。

　　一、什么是抗原，它有哪两种特性？决定并抗原免疫原性的相关因素有哪些？
　　1.抗原基本概念：
　　（1）抗原：是指能够刺激机体免疫系统发生免疫应答，（通过B,T表位分别和B细胞的BCR和T细胞上的TCR结合，促使B，T细胞增殖分化）产生抗体和或致敏淋巴细胞，并能和相应的抗体和或致敏淋巴细胞在体内或体外特异性结合,发生免疫反应,发挥免疫效应的物质。
　　2.抗原的两大基本特性
　　根据抗原的概念就能发现抗原的两大特性：免疫原性和反应原性（或称抗原性）
　　（一）第一大特性免疫原性包括两小点：
　　（1）诱导机体免疫系统发生免疫应答的特性
　　（2）刺激机体产生物质（抗体和或致敏淋巴细胞）的特性。
　　2.决定并影响抗原免疫原性的因素有哪些？
　　决定影响抗原免疫原性的因素有：抗原本身的性质，宿主因素和免疫方法的影响（共为八大因素）
　　（1）异物性（也就是异己程度）：
　　地位：
　　关系：
　　对人而言哪些物质具有异物性？
　　七大自身抗原（脑组织，神经髓鞘蛋白，眼晶状体蛋白，眼葡萄球色素蛋白，甲状腺球蛋白，胰岛β细胞，精子等），病原微生物，
　　动物血清等都具有异物性。
　　（2）抗原分子的理化性状：
　　1）分子量大小： 
　　2）结构复杂性：
　　3）分子构象和易接近性： 
　　4）物理状态：
　　5）化学性质：
　　（3）宿主因素：
　　1）遗传因素：
　　2）年龄，性别和健康状态： 
　　（4）免疫方法的影响：
　　1）抗原的剂量: 
　　2）进入的途径：
　　3）间隔时间：次数不要过密
　　4）用弱免疫原制备抗体的最佳免疫的方式是： 
　　（二）反应性或称为抗原性：同抗体和或致敏淋巴细胞结合，发生反应的特性。具体一些讲，抗原通过表位和BCR/TCR/抗体FAB段结合的特性为免疫反应性或称抗原性。

　　二、什么是抗原表位（或称抗原决定基/抗原决定簇/半抗原/不完全抗原）抗原结合价？抗原表位的分类有哪些？
　　1.什么是抗原表位？抗原表位的分类有？
　　抗原特异性（也就是专一性）：
　　抗原表位：
　　抗原特异性由抗原表位的：
　　2.什么是抗原结合价？
　　抗原分子上的抗原表位的总数就是抗原结合价。
　　或表述为能与抗体分子结合的抗原表位的总数称为抗原结合价。
　　3.抗原表位的分类有？
　　（1）根据结构，把表位分为顺序决定簇和构象决定簇
　　顺序决定簇：。
　　构象决定簇： 
　　（2）根据位置，把表位分为隐蔽性决定簇和功能性决定
　　隐蔽性决定簇： 
　　功能性决定簇：
　　B细胞识别的决定簇通常是功能决定簇，构象决定簇，但也识别顺序决定簇。
　　（3）好根据他结合的对象的不同分：T细胞表位和B细胞表位两种类型，T，B细胞通常识别同一抗原分子上的不同表位。这需要重点掌握
　　T细胞表位：位于抗原分子内部，是免疫原性多肽片段，为连续性/顺序决定基，经APC处理为小分子肽，和MHCII分子结合后，才可被TCR识别。（结合受体为TCR），性质多为线性表位或隐蔽性表位。
　　B细胞表位：指抗原分子表面存在的能够和BCR/抗体结合的部位.（ 结合受体为BCR/抗体） ，性质多为构象或功能性表位。
　　1）任：T细胞表位可存在于抗原分子任意部位，多存在在内部，多是隐蔽性决定簇。（B细胞表位：位置多在表面，多是功能性决定簇，）
　　2）短（大）：主要识别的是一些短肽。识别的分子量比通常比B细胞表位的大，但记住不是总是。分子量识别8-12氨基酸的是CD8+T细胞。识别12-17氨基酸的是CD4+T细胞。（B细胞表位：主要识别多糖，脂多糖，多肽，分子量多在5-7左右（注意是多在5-7，而不总是5-7）。（5-7个氨基酸，单糖，核苷酸）。
　　3）线（顺）：决定簇构型主要为线性决定簇/顺序决定簇。
　　4）限：有MHC限制性。必须MHC递呈。（B细胞表位：无MHC限制性）
　　为大家有个更直观的记忆，这两种表位的区别我们列为下面的表格加强记忆。
　　T细胞表位和B细胞表位特点

　　三、抗原的分类
　　1.据抗原的两大特性（免疫原性和反应原性）可将抗原分为：完全抗原和半抗原：
　　（1）完全抗原： 
　　（2）半抗原（或称不完全抗原）：
　　（3）半抗原和抗原的关系：
　　（4）载体： 
　　2.据抗原结合价可将抗原分为：单价抗原和多价抗原
　　（1）多价抗原：
　　（2）单价抗原：
　　3.据是否需要T细胞和巨噬细胞的参与才能激活B细胞产生抗体来划分,将抗原分为TD抗原和TI抗原：
　　这是重点也是难点。
　　（1）TD抗原（胸腺依赖性抗原）：需要T细胞和巨噬细胞的辅助才能激活B细胞产生抗体抗原的为TD抗原，也称胸腺依赖性抗原。
　　（2）TI抗原（胸腺非依赖性抗原）：不需要胸腺辅助直接可以直接刺激B细胞产生抗体的是TI抗原，也称胸腺非依赖性抗原。
　　它又分为TI-1和TI2抗原。
　　1）TI1抗原特点：
　　如细菌脂多糖，有B细胞丝裂原和单一重复的B细胞表位，因此可以使不成熟的和不成熟的细胞发生应答。
　　2）TI2抗原特点：
　　抗原如荚膜多糖，仅仅由重复的B细胞表位组成。只能使成熟的B细胞应答。
　　（3）TD抗原和TI抗原的特点和区别：（难点和重点）
　　1）T，B，D：
　　TD抗原参与的细胞：有T，B，D（单核巨噬细胞：单的第一个拼音字母为D）细胞TI抗原参与的细胞：只为B细胞
　　2）T,B：
　　TD抗原结构特点：T，B它既有T细胞决定簇，又有B细胞决定簇大家想想，既然依赖胸腺的帮助，所以既能诱发细胞免疫又能诱发体液免疫。
　　TI抗原结构特点：多为B细胞决定簇，它只能刺激机体产生体液免疫
　　3）D：
　　TD抗原化学特点：它大部分为蛋白质类抗原（蛋的第一个拼音字母为D），TD抗原的典型代表为（天然抗原，微生物，羊红细胞，卵清蛋白OVA，牛血清蛋白BSA，类毒素等凡属于蛋白质性质的）
　　TI抗原化学特点：多为多糖类。典型代表：为细菌脂多糖，肺炎球菌荚膜多糖和聚合鞭毛素。
　　4）G：
　　TD抗原刺激机体产生抗体类型：产生以IgG为代表的等多种抗体成分。有免疫记忆。可引发再次免疫应答。
　　TI抗原刺激机体产生抗体类型：只产生IgM类型抗体，无免疫记忆。不能引发再次免疫
　　应答。
　　5）M：
　　TD抗原：有MHC限制性。
　　TI抗原：无MHC限制性。
　　6）N：
　　TD抗原：不易诱发免疫耐受。
　　TI抗原：容易诱发免疫耐受。
　　为了大家有个更直观的印象，将它们的特点归纳为表格形式，更有利于大家的记忆
　　TD抗原和TI抗原的特点区别表（原创）

　　4.根据抗原的种属性来划分可将抗原分为：异种抗原，同种异型抗原，自身抗原和独特型抗原。
　　（1）异种抗原： 
　　（2）同种异型（异体）抗原： 
　　1）ABO血型抗原：由复杂的寡糖构成，其末端决定簇是由糖分子组成。
　　ABO血型抗体：天然抗体，属于IgM型，引起严重的输血反应
　　2）RH血型抗原：
　　3）T/Tn抗原：
　　4）HLA：
　　（3）自身抗原（也称隐蔽性抗原）：
　　自身抗原或隐蔽性抗原：是同一个体中自身组织细胞在某些因素如感染，外伤，药物等影响下，获得了抗原性，或从免疫隔离部位释放出来，诱导了对自身组织细胞的免疫应答，这些自身成分为自身抗原。
　　举几个典型临床例子:
　　1）如甲状腺球蛋白释放入血，
　　2）甲状腺球蛋白
　　3）眼晶状体蛋白，眼葡萄球色素蛋白的释放，
　　4）精子抗原的释放。
　　（4）独特型抗原：
　　（5）共同抗原（包括类属抗原，异嗜性抗原）和共同抗原表位；交叉反应和分子模拟；共同抗原和交叉反应的意义
　　1）共同抗原（又称交叉反应性抗原）：
　　共同抗原的结构基础是：共同抗原表位。
　　共同抗原表位：
　　共同抗原分类：
　　类属抗原：出现于亲缘关系很近的生物之间的共同抗原称为类属抗原
　　异嗜性抗原：
　　2）交叉反应和分子模拟： 
　　分子模拟要和自身抗原被修饰，自身抗原的改变，隐蔽性抗原的释放区分开来
　　自身抗原被修饰：
　　自身抗原的改变：
　　隐蔽性抗原的释放： 
　　3）共同抗原，交叉反应意义：
　　①疾病发生有关：
　　②疾病诊断：外斐反应的诊断原理
　　（6）耐受原和变应原：
　　1）耐受原：
　　2）变应原/过敏原： 
　　（7）TAA和TSA：
　　1）TAA：
　　2）TSA：
　　（8）根据抗原是否需要在抗原提呈细胞APC内合成分类：内源性抗原和外源性抗原：
　　1）内源性抗原：
　　2）外源性抗原： 
　　以上就将抗原分类全部讲完了，下面看本章的最后一个问题：

　　四、非特异性免疫刺激剂：
　　（1）佐剂的概念、种类和作用机制？
　　（2）超抗原的概念，种类和普通抗原的区别？
　　先来看一下佐剂：
　　1.免疫佐剂的概念
　　2.免疫佐剂的分类：大致分为四类
　　（1）弗氏佐剂：
　　用途：
　　功效：
　　缺点：
　　分类：分为完全或不完全弗氏佐剂
　　1）不完全弗氏佐剂：
　　2）完全弗氏佐剂=弗氏不完全佐剂中+死的分枝杆菌
　　3）生物性的佐剂
　　4）化学性的佐剂：
　　5）人工合成的佐剂：
　　3.佐剂作用机制为：针对抗原和免疫细胞
　　增强抗原表面积，使之易被吞噬
　　延长抗原在体内的停留时间，延缓降解和排除
　　诱发抗原注射部位及局部淋巴结炎反应，刺激免疫细胞增殖：
　　1）刺激单核-巨噬细胞系统，增强对抗原的处理和提呈能力
　　2）刺激淋巴细胞的增殖分化，增强扩大免疫应答能力
　　4.佐剂的生物学作用：总而言之就是增强免疫反应包括：
　　1）增强抗原的免疫原性，
　　2）能增加抗体的效价
　　3）改变抗体类型，
　　4）增强吞噬细胞的吞噬作用
　　5） 增强IV型超敏反应。
　　5.佐剂的用途：
　　最后看一下：超抗原
　　首先看一下它的概念：
　　1.超抗原概念： 
　　2.超抗原种类：两类。
　　3.超抗原结合部位： 
　　4.参与细胞：
　　5.走两极端：
　　6.典型示例：
　　7.超抗原引起的免疫应答的实际意义
　　1）毒性作用：
　　2）引起病毒复制：
　　3）引起自身免疫性疾病:
　　4）引起免疫抑制： 
　　以上为第二章的全部内容。